苯丙酮尿癥具淀粉樣變病特征

據(jù)本周《自然—化學(xué)生物學(xué)》的一項報告顯示，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癥狀表現(xiàn)為苯丙氨酸濃度升高的代謝疾病苯丙酮尿癥（PKU）具有淀粉樣變病的顯著特點(diǎn)，包括有毒蛋白纖維的增加。

在PKU病變中，苯丙氨酸的累積一直被認(rèn)為會產(chǎn)生神經(jīng)毒性，但人們一直都不清楚這種毒性機(jī)理。鑒于此，PKU患者的苯丙氨酸攝入量必須被小心控制。在老年癡呆癥和其他以蛋白纖維累積為特征的淀粉樣變病中，芳香族氨基酸如苯丙氨酸被認(rèn)為是加速淀粉樣物質(zhì)累積過程的重要因素之一。特別是在β-淀粉樣蛋白中，兩種相連苯丙氨酸的殘留物似乎能調(diào)節(jié)多肽鏈之間的分子間作用，從而對老年癡呆癥中蛋白纖維累積產(chǎn)生影響。

PKU中的苯丙氨酸在一定濃度下，能自組形成淀粉樣纖維。患有PKU的小鼠體內(nèi)會產(chǎn)生苯丙氨酸蛋白纖維抗體，這可能是PKU導(dǎo)致的一種結(jié)果，因為在未患病小鼠體內(nèi)沒發(fā)現(xiàn)這些抗體的存在。

此外，患病小鼠的大腦內(nèi)會產(chǎn)生斑塊這是淀粉樣變病的特征之一。以上結(jié)果為從分子水平上研究PKU提供了一個深入的見解，同時，該研究也指出：針對典型性淀粉樣變病的治療方法或許對治療PKU也有幫助。

Ehud Gazit等人通過證明苯丙氨酸自身就能產(chǎn)生有毒蛋白纖維的方式，在這兩種疾病間建立起一種直接的。