PLoS One：腫瘤脫落細(xì)胞存在遺傳多樣性

近日，來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究者發(fā)現(xiàn)，從癌性腫瘤上脫落的細(xì)胞進(jìn)入血液中這種方式是一種多樣化的群體遺傳形式，其中有些細(xì)胞中的部分基因處于開(kāi)啟狀態(tài)，有某種潛能寄居在別的地方，這樣一來(lái)就可以幫助癌細(xì)胞在組織間進(jìn)行擴(kuò)散；另外的一些細(xì)胞*具有不同的基因表達(dá)樣式，在新的組織中不會(huì)惡性變化，并且趨于死亡。有一些細(xì)胞可能會(huì)表達(dá)某些基因，而且可以預(yù)測(cè)它們對(duì)于特定治療方法的效應(yīng)，甚至是對(duì)于一個(gè)病人，腫瘤細(xì)胞也可以在血液中不斷循環(huán)，并且劇烈地改變。

研究者新的研究發(fā)現(xiàn)揭示了多種類(lèi)型的治療方法將被用拉開(kāi)治療看似單一的癌癥，而且研究也揭示了人類(lèi)癌癥的細(xì)胞系模型和癌癥病人身上的癌癥細(xì)胞不一樣，需要進(jìn)一步進(jìn)行改良。這項(xiàng)研究于5月7日刊登在了雜志PLoS One上，這篇文章是來(lái)關(guān)注游走腫瘤細(xì)胞的文章，也是闡釋諸如這類(lèi)細(xì)胞在遺傳差異上的廣度。從單一的病人身上獲取單一的血液，研究者們可以看到游走腫瘤細(xì)胞的非齊性總體。

近乎一個(gè)世紀(jì)以來(lái)，科學(xué)家們已經(jīng)知道游走腫瘤細(xì)胞（CTCs）是從腫瘤上脫落下來(lái)，并且隨著血液游走癌癥病人全身，過(guò)去5年里，研究者們不斷追蹤著CTCs，但是從血液中分離CTCs相當(dāng)困難；研究者Jeffrey和其他研究者運(yùn)用他們2008年發(fā)明的新技術(shù)，稱(chēng)為MagSweeper來(lái)從病人血液中分離出CTCs，這種技術(shù)是基于癌細(xì)胞表面蛋白EpCAM的存在所建立的。

Jeffrey表示，很多研究者是通過(guò)在細(xì)胞樣品中加入熒光抗體來(lái)識(shí)別并且研究在某一個(gè)時(shí)間點(diǎn)上CTCs一系列的基因或者蛋白質(zhì)的情況，而他們對(duì)乳腺癌病人的CTCs進(jìn)行研究來(lái)檢測(cè)來(lái)自不同乳腺癌細(xì)胞單一細(xì)胞中的95個(gè)不同基因的表達(dá)情況，研究者試圖既測(cè)出基因的表達(dá)，而且不將不同細(xì)胞混合在一起，這樣一來(lái)研究者將會(huì)檢測(cè)出單個(gè)腫瘤細(xì)胞的不同表達(dá)差異。因此當(dāng)Jeffrey和他的同時(shí)們分離出了CTCs后，他們轉(zhuǎn)向應(yīng)用了一種新的技術(shù)-實(shí)時(shí)定量PCR微流體芯片技術(shù)，來(lái)純化每一個(gè)CTC的遺傳物質(zhì)，并且用高通量技術(shù)來(lái)測(cè)定95個(gè)基因的表達(dá)水平。

研究者的研究結(jié)果對(duì)于癌癥病人來(lái)說(shuō)并沒(méi)有直接的影響，因?yàn)楦嗟墓ぷ餍枰獊?lái)進(jìn)行從而來(lái)發(fā)現(xiàn)不同類(lèi)型的CTCs對(duì)于不同的治療方法所產(chǎn)生的效應(yīng)，以及是否對(duì)于臨床治療有效，但是研究結(jié)果對(duì)于我們理解游走腫瘤細(xì)胞在血液中的作用尤為重要，當(dāng)然，這也是*次科學(xué)家用高通量基因分析技術(shù)來(lái)學(xué)習(xí)單一的CTCs，為將來(lái)學(xué)習(xí)細(xì)胞的多樣性研究提供了一些基礎(chǔ)和線索。

Jeffrey表示，在病人中，他們終止了31個(gè)主導(dǎo)基因的表達(dá)，通過(guò)觀察這些基因的表達(dá)水平，他們看到了游走腫瘤細(xì)胞至少兩個(gè)不同的特殊類(lèi)群，研究者將這些CTCs分為5個(gè)不同的類(lèi)群，每一個(gè)類(lèi)群都是不同基因組合的打開(kāi)或者關(guān)閉。多樣性意味著腫瘤包含著多種類(lèi)型的癌細(xì)胞，而且可以進(jìn)入血液中，來(lái)自病人的單一活組織檢測(cè)并不一定反應(yīng)所有的分子改變，就比如說(shuō)對(duì)于一個(gè)乳腺癌患者，有些CTCs標(biāo)記物HER2陽(yáng)性，而有些CTCs則陰性；研究者對(duì)比了乳腺癌病人CTCs不同的基因檔案后發(fā)現(xiàn)，就像細(xì)胞系那樣，沒(méi)有一種人類(lèi)的CTCs有著相同的基因樣式。