癌基因BCL6是大腦皮質神經(jīng)細胞分化的關鍵因素

            大腦皮層是zui復雜的結構，調控我們的意識，情感以及語言等功能。為了履行這些職能，它是由多樣化的皮質神經(jīng)元的神經(jīng)細胞組成，而這些神經(jīng)細胞會受到許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病的影響。近日，由Pierre Vanderhaeghen領導的研究小組發(fā)現(xiàn)了大腦發(fā)育的一個關鍵基因 BCL6，研究證實了BCL6是胚胎大腦發(fā)育過程中皮質神經(jīng)元生成的一個關鍵因素。這項研究發(fā)表在11月18日的Nature Neuroscience雜志上。

            博士Luca Tiberi通過搜索確定BCL6是可以調節(jié)神經(jīng)細胞的生成，是小鼠胚胎干細胞神經(jīng)分化的因素。他們發(fā)現(xiàn)過表達BCL6導致神經(jīng)干細胞大規(guī)模演變成大腦皮質神經(jīng)元細胞。這一發(fā)現(xiàn)令人吃驚，因為BCL6其實是一個*的致癌基因。然而，這個基因在大腦發(fā)育中確切作用是不甚明了的。為了驗證他們的有趣的觀察，科學家研究了BCL6基因被破壞的轉基因小鼠模型。他們發(fā)現(xiàn)，這些突變小鼠大腦皮質明顯較小，同時含有較少的神經(jīng)細胞。因此，這些數(shù)據(jù)表明，BCL6是正常大腦發(fā)育過程中大腦皮質神經(jīng)元正常產(chǎn)生的關鍵因子。

           他們還闡明了潛在的分子機制，并表明BCL6是與SIRT1相互作用來抑制Notch途徑，而后者涉及到神經(jīng)干細胞的自我更新。這種抑制現(xiàn)象是“后生”的，使得皮層神經(jīng)元不可逆的分化成神經(jīng)干細胞。這項研究成果不僅對發(fā)育和干細胞神經(jīng)生物學，同時也給腫瘤生物學帶來了新的問題和觀點。首先，它證實了BCL6是皮質神經(jīng)細胞生成的關鍵因子。其次，它闡明了神經(jīng)干細胞一種新的分化分子機制，這對我們理解是什么控制神經(jīng)干細胞的分化與自我更新具有重要意義。zui后，研究還揭示了參與無數(shù)的??正常和病理過程的三個共同因子：BCL6，一個癌基因主要負責血細胞癌，Sirt1涉及老化，阿爾茨海默氏病，代謝和糖尿病等，Notch途徑參與大腦和心臟發(fā)育或癌變等過程。這些基因在以往研究中是沒被證明存在互相交流，現(xiàn)在這項研究幫助我們能更好地理解生物學和病理學，開發(fā)新的治療方法。（